Исследователи из Университета Саутгемптона разработали новый подход к иммунотерапии, который позволяет значительно усилить способность иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки. Речь идет о создании антител нового поколения, которые активируют иммунный ответ гораздо эффективнее, чем существующие препараты, пишет ScienceDaily.
Результаты работы опубликованы в научном журнале Nature Communications. В ходе исследования ученые протестировали специально сконструированные антитела, способные мощнее активировать Т-клетки — ключевые элементы иммунной системы, отвечающие за уничтожение опухолевых клеток.
Новый механизм действия основан на усилении сигнала активации иммунных клеток. Разработанные антитела одновременно захватывают и «собирают» несколько рецепторов на поверхности Т-клеток, тем самым усиливая сигнал, который запускает атаку на опухоль. Чем сильнее этот сигнал, тем выше вероятность полноценного иммунного ответа.
Команда Центра онкологической иммунологии Университета Саутгемптона сосредоточилась на рецепторе CD27, который играет важную роль в активации Т-клеток. В норме во время инфекций организм вырабатывает специальный лиганд, запускающий этот рецептор. Однако раковые клетки такой сигнал не подают, из-за чего Т-клетки получают лишь слабый стимул и не могут эффективно бороться с опухолью.
Существующие антитела частично компенсируют этот недостаток, однако их возможности ограничены. Большинство применяемых сегодня антител имеют Y-образную форму с двумя «руками», что позволяет им связывать лишь два рецептора одновременно. Для полноценной активации Т-клеток этого зачастую недостаточно.
В новом исследовании ученые создали антитела с четырьмя связывающими участками. Такая конструкция позволяет одновременно задействовать больше рецепторов и привлекать вторую иммунную клетку, заставляя рецепторы CD27 собираться в плотные кластеры. Это резко усиливает сигнал активации и максимально приближает его к естественному механизму, который работает в организме при инфекции.
Руководитель исследования профессор Аймен Аль-Шамхани отметил, что ученым давно было известно, как именно естественный сигнал CD27 включает Т-клетки, однако превратить это знание в эффективное лекарство оказалось непростой задачей. По его словам, стандартная форма антител оказалась недостаточно мощной, поэтому исследователям пришлось создать принципиально новую конструкцию.
Лабораторные эксперименты на мышах и с использованием человеческих иммунных клеток показали, что новые антитела значительно лучше активируют CD8+ Т-клетки, которые часто называют «спецназом» иммунной системы за их способность напрямую уничтожать раковые клетки. Усиленная активация привела к более выраженному противоопухолевому эффекту.
Авторы работы считают, что полученные результаты открывают путь к созданию новых видов иммунотерапии, позволяющих задействовать потенциал иммунной системы значительно эффективнее.